2020年提案征集

哈灵顿发现研究所

ADDF-哈灵顿学者计划致力于为阿尔茨海默氏症医学领域推动学术发现’氏病和相关的痴呆症。这个独特的奖项由制药行业专家团队与阿尔茨海默氏病患者合作提供资金和承诺的项目支持’的药物发现基金会(ADDF)和哈灵顿发现研究所。 这是不同于ADDF的特殊筹资机会’的核心资助计划。

平均奖

两年内最高$ 600,000,由一支经验丰富的行业资深人士提供的专门支持,这些技能包括药物化学,药理学&毒理学和业务发展。每个团队的专业知识都是在两年奖励期内针对项目的特定需求量身定制的。

截止期限
(2020年截止日期过去,计划于2021年春季发布)
预计到2020年12月将做出获奖决定。

资格标准

  • 学术研究人员 在经过认证的医疗中心,研究机构和大学中 仅限美国,加拿大和英国 有资格申请。
  • 首席研究员必须具有医学博士,博士学位或同等学历。
  • 提案应显示出将发现推向治疗,预防或延缓阿兹海默症的有意义疗法的潜力’病或相关的痴呆症。
  • 团队应拥有知识产权(IP)或具有尚未获得营利性实体许可的新颖IP的潜力。
  • 研究人员致力于与阿兹海默症有关但目前尚未关注的药物开发计划’鼓励您的字段申请。

资助重点

药物目标
2020 ADDF-哈灵顿学者RFP将与 新兴治疗领域 对于痴呆症,尤其是:

  • 蛋白质稳态 (自噬,溶酶体生物发生,蛋白酶体降解,与蛋白稳定相关的翻译后修饰,蛋白折叠/错折叠,内质网应激,细胞外清除)
  • 神经血管 健康(血脑屏障功能和完整性,脑灌注不足,脑营养供应,与周细胞和星形胶质细胞的内皮相互作用)

鼓励其他新颖的目标。 这些包括但不限于:

  • 神经保护
  • 突触活动和神经递质
  • 线粒体& metabolic function
  • 载脂蛋白E
  • 表观遗传学
  • 其他衰老目标(例如衰老细胞)

请注意:此RFP 支持抗淀粉样蛋白方法(例如Abeta疫苗,β-或γ-分泌酶抑制剂)或胆碱酯酶抑制剂。

发现阶段
ADDF-哈灵顿学者奖通过研究性新药(IND)支持研究,为从领先到最优化阶段的计划提供支持。在应用时必须已经鉴定出命中分子。

鼓励申请人提供命中验证数据,包括剂量响应曲线,类似结构与活性的关系(SAR)结果以及与具有相似作用机理的已知分子的比较数据。此外,在报告动物模型数据的地方,请包括支持剂量选择和研究设计的PK数据。  

该RFP确实 支持目标发现,分析开发或高通量筛选活动。

期望

目标: 鼓励申请人在提案中具体解决以下领域:

  • 是否有人类遗传学证据将目标与老年痴呆症联系起来 ’
  • 在人类和/或动物模型中,目标是否在与大脑疾病相关的区域(或在适用时,在外围)中表达?
  • 人类疾病标本中靶标表达或活性的变化是否与疾病严重程度和认知障碍相关?
  • 在与疾病相关的靶点上操作靶标(遗传或药理)吗 体外 (例如原代培养的神经元/神经胶质细胞或源自患者iPSC的细胞)或 体内 模型可以改善疾病表型?
  • 是否有可以在实验中和人类中使用的直接目标接触量度?
  • 与已针对阿尔茨海默氏症进行测试的其他目标相比,该目标具有独特的吸引力’
  • 如果分子靶标未知,那么作用方式及其与阿尔茨海默氏症之间关系的证据的依据是什么?’疾病或相关的痴呆症?

治疗方式: 所有新颖的药物计划,包括小分子和生物制剂(包括ASO和核酸)。

化学: 对于非生物实体,鼓励申请人解决以下许多或全部问题:

  • 铅分子或系列具有 体外 纳摩尔级的生物活性用于生化测定(已知分子靶标)和<10µ在基于铅的目标化学结构的细胞/表型分析中的M已评估了结构缺陷
  • 充分的溶解度和放大可行性已得到证明
  • 评估了亲属和无关家庭成员之间的选择性
  • 初始 体外 ADMET(吸收,分布,代谢,排泄,毒性)图谱表明具有足够的类药物特性

临床前功效研究: 包括临床前功效研究的应用应:

  • 提供证明中枢神经系统靶点血脑屏障渗透的数据
  • 用以下方法证明剂量管理和方案合理 体内 PK / PD数据。 (如果尚无此数据,则建议中应包括PK / PD研究目标)。
  • 在拟议的动物研究设计中包括目标参与度

申请人应遵循 希曼(2011)斯奈德(2016) 在开发动物研究设计时。 

动物模型: 阿尔茨海默氏症有很多可用的模型’氏病和相关的痴呆症,包括衰老的动物和具有大量单独表达或组合表达的不同转基因的转基因模型。这些模型中的每一个都反映疾病的不同方面,从观察到的表型的数量和类型到其发作和严重程度,这些模型都不同。然而,这些模型都没有概括人类疾病的所有方面。相反,适当的模型可以提供有关治疗剂如何与其靶标结合以及其修饰与其作用方式有关的表型的能力的有价值的信息。审阅者将使用以下标准评估拟议动物模型的基本原理:

  • 动物模型的特征如何?它在申请人中有特征吗’s or collaborator’的实验室,还是有合同研究组织(CRO)提供的历史控制数据来运行该研究?
  • 模型是否模仿原发疾病适应症的一种或多种人类症状?
  • 该模型是否表现出适当的表型来测量靶标参与度(例如,旨在减少大脑中促炎细胞因子的药物应在显示出升高的促炎细胞因子水平的模型中进行测试)
  • 该模型是否显示与可作为次要结果衡量的作用方式有关的其他表型(例如突触变化,线粒体缺陷,神经元丢失,斑块,缠结,认知缺陷等)?

请拜访 Alzforum’研究模型数据库 列出神经退行性疾病的啮齿动物模型。有时,如果有足够的理由在这个发展阶段对大型动物进行测试,ADDF会考虑使用犬类和非人类灵长类动物模型进行临床前功效测试。

选拔

除上述标准外,项目评估还将基于:

  • 科学和科学家的素质
  • 工作的新颖性和创新性
  • 对人体健康的潜在影响

由于学者们从哈灵顿发现研究所制药行业专家那里获得了指导,因此在这些领域中有一定差距的,具有高度吸引力的提案仍然有资格获得资助。

更多信息

保密
ADDF和哈灵顿发现研究所审查小组和科学顾问委员会的成员必须完全相互保密&披露协议以保护申请人的机密提交。

非公开申请人的信息应保密,并且仅限分发给审阅者,哈灵顿发现研究所和ADDF管理团队。内容提要,申请人’的名称,项目名称和ADDF-Harrington Scholars的机构隶属关系ADDF和哈灵顿发现研究所可以将其用于ADDF的宣传和营销目的(在ADDF和哈灵顿发现研究所网站,新闻发布等上)。’和哈灵顿发现研究所's sole discretion.

年度科学研讨会
哈灵顿发现研究所的一部分’其使命是建立一个广泛的,相互联系的科学家社区,以促进获奖者之间以及与其他杰出科学家之间的互动。 哈灵顿发现研究所将于每年春季在俄亥俄州克利夫兰举行一次年度座谈会,在资助期的每一年中,包括ADDF-Harrington学者在内的所有Harrington学者都必须参加。他们应介绍自己的项目和/或最新发现。 哈灵顿发现研究所将根据哈灵顿发现研究所赠款协议的条款提供旅行和住宿费用。

资金运用
奖励以里程碑驱动的付款总额提供 取决于 两年内共计$ 600,000。监督委员会将定期审查进展情况。

申请和奖励预算应围绕里程碑进行。里程碑是项目中的关键点,代表了可靠的,可量化的进度指标/可交付成果,用于决定进一步的资金筹措。如果获奖, 哈灵顿发现研究所治疗​​学开发团队 将与收件人合作,以帮助完善和管理里程碑。

该项目的结构必须能够提供具有强大临床和商业应用潜力的主导产品。

奖励的条件是:

  • 愿意与哈灵顿发现研究所治疗​​学开发团队的员工进行合作
  • 及时提交财务和进度报告
  • 参加每年五月在俄亥俄州克利夫兰的哈灵顿发现研究所组织的年度科学研讨会

持续的支持取决于对进展报告进行有利的科学审查,适当地实现里程碑以及工作与阿尔茨海默氏症使命的持续相关性’的药物发现基金会。

知识产权
哈灵顿发现研究所和ADDF不主张对由ADDF-Harrington Scholar Awards(“知识产权”).

在知识产权的所有方面,鼓励首席调查员与他们的技术转让办公室和/或赞助计划办公室协商。受赠者应采取措施确保在适当的时候保护知识产权,并应将发现的信息及时向公众披露。

项目管理
哈灵顿发现研究所和ADDF不主张对由ADDF-Harrington Scholar Awards(“知识产权”).

在知识产权的所有方面,鼓励首席调查员与他们的技术转让办公室和/或赞助计划办公室协商。受赠者应采取措施确保在适当的时候保护知识产权,并应将发现的信息及时向公众披露。

申请提交

查看 申请说明 了解申请步骤。

 

ADDF资金门户

 
 
 

有关程序的查询,请联系:
Meriel Owen,博士,科学计划官
[email protected]

Bronwyn J. Monroe,程序主管
[email protected]
网站: www.harringtondiscovery.org/addf

有关申请提交的查询,请联系:
赠款和合同团队
[email protected]