资金机会说明

药物开发RFP寻求支持体内临床前研究,以促进为阿尔茨海默氏症开发的先导分子’IND启用研究中发现该病和相关痴呆。建议的研究应在结构上提供具有临床和商业应用潜力的化合物。

该资金机会优先考虑与衰老生物学和痴呆症的其他新兴治疗领域有关的新型药物机制和作用方式。因此,针对该RFP不会考虑针对淀粉样蛋白的方法和胆碱酯酶抑制剂的提议。

发现阶段:

  • 临床前药代动力学(PK)和药效学(PD)(主要在野生型动物中进行,以为体内功效研究提供剂量选择依据),以及初步的啮齿动物耐受性研究
  • 体内 在疾病或衰老动物模型中的功效或概念验证研究,重点是靶标参与和下游药理作用的直接和间接标记物的量度
  • 请注意: 专注于基础研究(包括靶标发现),分析开发和筛选以鉴定击中化合物的应用程序不是此RFP的优先事项,将被撤回
  • 请注意: IND支持的工作和临床试验通过以下方式获得支持 加快临床试验计划。(PACT)RFP

治疗方式: 包括小分子,生物制剂,基因疗法,反义寡核苷酸和干细胞。此RFP不会考虑开发新颖的设备或交付系统。

药物机制或作用方式: 与衰老生物学和痴呆症的其他新兴治疗领域有关的新型药物机制和作用方式被认为是高度优先事项。这些包括但不限于:

  • 表观遗传学
  • 线粒体& metabolic function
  • 神经保护
  • 蛋白质稳态
  • 突触活动和神经递质
  • 血管功能
  • 与衰老生物学相关的其他作用机制和模式(例如衰老细胞)
  • 令人信服的证据支持其他新颖的机制或作用方式,这些证据表明该疾病与疾病过程具有合理的生物学联系
  • 请注意: 不会考虑抗淀粉样蛋白方法(例如,抗淀粉样蛋白聚集,β-淀粉样蛋白疫苗,β-或γ-分泌酶抑制剂)和胆碱酯酶抑制剂的建议

即将到来的截止日期

注意-由于COVID-19大流行,我们了解提交申请可能会有所延迟。如果预计会有延迟,我们将考虑延长。请通过电子邮件发送此RFP末尾列出的科研人员。

必须在截止日期美国东部时间下午5:00之前收到。

意向书
2021年2月5日

邀请的完整提案
2021年4月16日

意向书
2021年5月28日

邀请的完整提案
2021年7月30日

意向书
2021年10月1日

邀请的完整提案
2021年12月3日

获奖信息

平均奖
根据研究的阶段和范围,最高可达600,000美元。
付款结构将根据里程碑成就进行谈判。

平均持续时间
一年,有可能获得后续资助。
可以考虑多年的建议。

容许费用
仅允许直接费用。请查看我们的 资助政策

合格

全世界的研究人员和临床医生均可获得资助:

  • 学术医学中心和大学或非营利组织。 鼓励行业伙伴关系。
  • 生物技术公司。 资金是通过与任务相关的投资来提供的,这些投资需要根据科学和/或业务里程碑来获得投资回报。现有公司和新创业公司都有资格。

期望与评估

最有力的建议将为针对所提议的作用方式或作用机制提供明确的理由,包括支持性的临床前数据,可测量药代动力学/药效关系的研究结果以及靶标参与的证据,可明确进行或不进行的可检验假设。决策点,一个经验丰富的团队,具有进行拟议研究所需的适当专业知识和资源。

以下指南可以帮助您开发一个强大的应用程序,使审阅者可以更好地评估您的建议的科学性和优点。尽管我们认识到该领域仍然需要更好地了解潜在的生物学机制,但最有力的建议将包含下面列出的许多或所有这些方面。任何具有合理生物学原理和合理结果评估方法的方法都将予以考虑。

机制或作用方式: 鼓励申请人针对AD,FTD或相关痴呆症的拟议行动方式或机制提供清晰的理由和令人信服的证据,并应在提案中具体解决以下问题:

  • 作用机理和作用方式是否新颖?与已针对该疾病进行测试的其他相关目标相比,目标生物学如何更具吸引力?
  • 是否有人类遗传学证据将目标生物学与疾病联系起来?
  • 在人类和/或动物模型中,目标是否在与大脑疾病相关的区域(或在适用时,在外围)中表达?
  • 人类疾病标本中靶标mRNA /蛋白质表达或活性是否发生变化,并且与疾病的严重程度和认知功能相关吗?
  • 在与疾病相关的体外(例如原代培养的神经元/神经胶质细胞或源自患者iPSC的细胞)或体内模型中靶标的遗传和/或药理处理是否会改变疾病表型?
  • 如果分子靶标未知,则将评估作用方式及其与疾病病理生理学联系的证据强度。申请人应总结提案中的现有证据。

化学: 对于非生物实体,鼓励申请人包括以下许多或全部数据:

  • 铅分子或系列具有纳摩尔级的体外生物活性,可用于生化测定(已知分子靶标)和<10µ基于靶标的细胞/表型分析中的M
  • 对铅的化学结构进行了结构负债评估
  • 充分的溶解度和放大可行性已得到证明
  • 评估了亲属和无关家庭成员之间的选择性
  • 最初的体外ADMET(吸收,分布,代谢,排泄,毒性)分析表明药物性质足够

临床前功效研究: 具有临床前疗效的应用应:

  • 提供证明中枢神经系统靶点血脑屏障渗透的数据
  • 用体内PK / PD数据证明剂量给药和方案合理。 如果尚无此数据,则应在提案中包括PK / PD研究目标。在大多数情况下,应在功效研究之前进行PK / PD研究,以告知所选的给药方案。
  • 包括可以在临床前和临床上使用的直接和间接目标参与的度量。评估与目标生物学相关的药效反应的结果将被优先考虑。例如,针对炎症的药物提议应优先考虑与目标生物学相关的生物化学和免疫组织化学标记,而不是行为结果。
  • 请注意: 申请人应遵循 希曼(2011)斯奈德(2016) 在开发动物研究设计时。
  • 请注意: ADDF强烈鼓励研究人员使用老年痴呆症’的疾病临床前功效数据库(AlzPED),以调查有关阿尔茨海默氏症药物临床前测试的文献’疾病,并提高他们对严格,可再现和可翻译的临床前研究所需的关键数据,设计要素和方法学的认识。

动物模型: 阿尔茨海默氏症有很多可用的模型’氏病和相关的痴呆症,包括衰老的动物和具有大量单独表达或组合表达的不同转基因的转基因模型。这些模型中的每一个都反映疾病的不同方面,从观察到的表型的数量和类型到其发作和严重程度,这些模型都不同。然而,这些模型都没有概括人类疾病的所有方面。相反,适当的模型可以提供有关治疗剂如何与其靶标结合以及其修饰与其作用方式有关的表型的能力的有价值的信息。审阅者将使用以下标准评估拟议动物模型的基本原理:

  • 动物模型的特征如何?它在申请人中有特征吗’s or collaborator’的实验室,还是有合同研究组织(CRO)提供的历史控制数据来运行该研究?
  • 模型是否模仿原发疾病适应症的一种或多种人类症状?
  • 该模型是否表现出适当的表型来衡量靶标参与度(例如,旨在减少大脑中促炎性细胞因子的药物应在显示出促炎性细胞因子水平升高的模型中进行测试)?
  • 该模型是否显示与可作为次要结果衡量的作用方式相关的其他表型(例如突触变化,线粒体缺陷,神经元丢失,斑块,缠结,认知缺陷等)?

请拜访 Alzforum’研究模型数据库 列出神经退行性疾病的啮齿动物模型。有时,如果有足够的理由在这个发展阶段对大型动物进行测试,ADDF会考虑使用犬类和非人类灵长类动物模型进行临床前功效测试。

用于程序测试 重新定位/重新定位 药物,为在动物模型中执行拟议目标提供了明确的理由,而不是直接在人类临床研究中进行测试。重新测试或重新定位疗法的测试建议应围绕已知的副作用以及预期临床人群的耐受性进行讨论。应考虑围绕重新定位/重新定位策略开发新型IP的计划。

调查小组: 临床前药物开发过程可能需要超出单个组织可用资源的资源,并鼓励与其他研究人员,CRO和顾问的合作。

 

申请提交

查看 申请说明 了解申请步骤。

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如有科学查询,请联系:
Alessio Travaglia,博士,科学计划官
[email protected]

有关合同和在线资金门户的查询,请联系:
赠款和与任务相关的投资团队
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