当前尚无FDA批准的额颞叶痴呆(FTD)疾病缓解疗法,而对症治疗仅为患者带来有限的益处。最近的科学进展使人们对FTD的致病机制有了更深入的了解,并正在推动潜在的疾病缓解疗法的发展。老年痴呆症’药物发现基金会(ADDF)和额颞叶变性协会(AFTD)寻求通过此提案请求支持FTD的创新性小分子和生物药物(抗体,寡核苷酸,肽,基因疗法等)开发计划,以加快这一进展(RFP)。炎症和蛋白变性领域的药物靶标将被视为高度优先事项。

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额颞变性协会

截止期限

(2020年截止日期过去,计划于2021年春季发布)

平均持续时间

一年,有可能获得后续资助。

平均奖

$ 100,000- $ 150,000美元,根据研究阶段和范围而定。

 

合格

资金向美国和全球从事以下工作的研究人员和临床医生开放:

  • 学术的 医疗中心,大学或非营利组织。鼓励行业伙伴关系。
  • 生物技术公司 这表明对非营利资金的明确需求。资金是通过与任务相关的投资(MRI)提供的,这些投资需要根据科学和/或业务里程碑来获得投资回报。现有公司和新衍生公司均符合资格。

资助重点

RFP支持:

  • 潜在客户优化 新型疾病缓解化合物,包括药物化学改良和体外ADME。
  • 体内 测试新型先导化合物,生物制剂,改用候选药物 在相关动物模型中进行药代动力学,剂量范围发现,靶标参与,体内功效和/或初步的啮齿动物耐受性研究。

该RFP不支持目标识别,目标验证,分析开发,高通量和高含量筛选。通过ADDF支持启用IND的工作’s PACT RFP.


药物目标

当前感兴趣的目标领域包括但不限于:

  • 自噬
  • 表观遗传学
  • 疾病的遗传原因(C9ORF72,MAPT,GRN等)
  • 错折叠的蛋白质(TDP-43,tau,FUS等)
  • 线粒体& Metabolic Function
  • 神经保护
  • 突触活动& Neurotransmitters

鼓励其他有力的证据支持其他新颖的目标或途径,这些证据表明与疾病过程具有合理的生物学联系。


期望

新药

最强大的应用程序将测试满足以下许多或所有标准的化合物:

  • 对铅和铅的化学结构进行了结构负债评估
  • 已提出新的物质专利组成或已制定了产生新的物质知识产权(IP)的计划

重新定位/重新定位的药物

最强大的应用程序将测试满足以下许多或所有标准的重新定位或重新定位的药物:

  • 已经评估了药物的已知副作用以及预期的FTD人群对其耐受性的程度
  • 确定了将提供足够数量的药物或化合物以完成研究目标的供应商
  • 考虑了围绕重新定位/重新定位策略开发新型IP的计划

临床前功效研究

包括临床前功效研究的应用应:

  • 提供证明血脑屏障渗透的数据(如果预期目标位于中枢神经系统中)
  • 用体内PK / PD数据证明剂量给药和方案合理。 (如果尚无此数据,则应在提案中包括PK / PD研究目标)
  • 在拟议的动物研究设计中包括目标参与度
  • 包括评估脱靶效应的措施,这些措施可能会干扰行为结果措施(例如镇静剂)

鼓励申请人遵循 希曼(2011), 罗伯逊(2012)斯奈德(2016) 在开发动物研究设计时。


评价

将对所有提案进行评估:

  • 靶标与疾病病理生理的合理生物学联系
  • 初步数据的强度
  • 可行性,研究设计和方法,包括为有效性研究建议的动物模型的合理性,尤其是与FTD临床表型的相关性
  • 适当的数据分析策略
  • 调查团队,组织能力和项目预算

目标

以下标准将用于评估拟议的药物靶标:

  • 是否有人类遗传学证据将目标与FTD疾病联系起来?没有明确遗传联系的目标也将被考虑。
  • 在人类和/或动物模型中,目标是否在与大脑疾病相关的区域(或在适用时,在外围)中表达?
  • FTD疾病的人类疾病标本中靶标mRNA /蛋白质表达或活性是否发生变化,并且与疾病的严重程度以及认知或行为功能相关吗?
  • 在与疾病相关的体外(例如原代培养的神经元/神经胶质细胞或源自患者iPSC的细胞)或体内模型中靶标的遗传和/或药理处理是否会改变疾病表型?
  • 是否有可直接用于实验并最终用于人类的目标参与度的直接量度?
  • 这个目标比其他经过FTD疾病测试的相关目标更具吸引力吗?

如果分子靶标未知,则将评估作用方式及其与疾病病理生理学联系的证据强度。申请人应总结提案中的现有证据。


动物模型

有许多可用的痴呆模型,包括具有许多单独或组合表达的不同转基因的转基因模型。这些模型中的每一个都反映疾病的不同方面,从观察到的表型的数量和类型到其发作和严重程度,这些模型都不同。然而,这些模型都没有概括人类疾病的所有方面。相反,适当的模型可以提供有关治疗剂如何与其靶标结合以及其修饰与其作用方式有关的表型的能力的有价值的信息。

审阅者将使用以下标准评估拟议动物模型的基本原理:

  • 动物模型的特征如何?它在申请人中有特征吗's or collaborator'的实验室,还是有合同研究组织(CRO)提供的历史控制数据来运行该研究?
  • 该模型是否模仿了与FTD相关的病理和FTD的认知/行为症状(例如,冷漠,禁忌,对社交无兴趣,顽强的行为,饮食过量/碳水化合物渴望)或运动缺陷(不稳定,步态变化,保持平衡,力量,反射,协调,单方面的运动变化,整体运动能力下降)?
  • 该模型是否表现出适当的表型来衡量靶标参与度(例如,旨在减少大脑中促炎性细胞因子的药物应在显示出促炎性细胞因子水平升高的模型中进行测试)?
  • 该模型是否表现出与作用方式相关的其他表型,可以作为次要结果进行测量(例如异常蛋白质积累,突触变化,神经元丢失,认知缺陷等)?

申请提交

查看申请说明* 了解申请步骤。

ADDF认为其应用程序是一个迭代的过程,很乐意与您讨论您的程序。

*请注意,您将遵循与核心RFP相同的应用说明。


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有关程序的查询,请联系:
Meriel Owen,博士,ADDF科学计划官
[email protected]

AFTD研究经理Debra Niehoff
[email protected]

有关申请提交的查询,请联系:
赠款和与任务相关的投资团队
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