老年痴呆症问题博客

Solanezumab的失败意味着什么?

2016年11月25日

类别:开发药物

开发中的药物

 

礼来公司已报告其阿尔茨海默氏症’在大型的3期临床试验中,该药物solanezemab未能减缓认知功能下降。这个消息特别令人失望,因为它’自新的阿尔茨海默氏症以来已有十多年了’的药物已获批准,目前所有的药物都只能治疗症状。老年痴呆症’病人急需有效药物来减缓疾病的进展,这种失败意味着他们的等待仍在继续。 

尽管遭受了挫折,礼来公司仍然坚持其solanezumab临床试验。如果第3阶段试验失败,这将对药物开发计划造成严重的致命打击。在前两次失败之后,礼来公司做出了极为不寻常的决定进行第三阶段的三期试验。自从在阿尔茨海默氏症进行了单项3期试验以来’的成本约为4亿美元,而且已经两次失败,为什么礼来公司会继续下去? 

在计划前两个试验时,礼来公司表示打算在试验结束后进行一些分析。这些分析没有’不能计入试验的成功或失败(尽管必须在试验开始之前声明它们)。预定的分析显示患者有一些积极的趋势’淀粉样蛋白成像数据的认知和功能以及一些相关发现。尽管并非研究中的每个人都需要进行PET扫描才能进入,但一小部分患者却这样做了。在这些PET扫描中,礼来发现多达35%的患者大脑中没有β-淀粉样斑块,因此没有老年痴呆症’的疾病。这些患者可能会歪曲试验结果。如果您不这样做,您如何从靶向噬菌斑的药物中受益’首先没有它们吗? 

因此,为什么礼来想要再次尝试是可以理解的。在第三次试验中,每个患者都有一个Amyvid™PET扫描以确保他们的大脑有斑块,并进行其他检查以确保他们处于阿尔茨海默氏症的轻度阶段’较早的分析表明,s将产生最佳结果。礼来公司甚至在试验期间将其主要目标更改为仅对认知有利(而不是认知和功能),这应该增加了成功的几率。然而,索拉珠单抗仍无法改善患者’认知与安慰剂相比。 

像大多数老年痴呆症一样’作为该药物的后期临床试验,茄尼单抗靶向该疾病患者斑块中沉积的β-淀粉样蛋白中的特定区域。到目前为止,靶向这些β-淀粉样蛋白斑块的每种药物都失败了。但是并不是所有针对β-淀粉样蛋白的药物都是相同的,因此仍可能在后期临床试验中研究的某些药物(例如Biogen的aducanumab)可能起作用。尽管如此,礼来’的失败引起了关于“amyloid hypothesis,”并强调了对多元化毒品渠道的需求。 

老年痴呆症’药物发现基金会(Drug Discovery Foundation)停止为针对β淀粉样蛋白的药物提供资金,因为制药行业正在寻求此类药物,并且人们对阿尔茨海默氏症的这一假设提出了质疑’的进步。我们的策略是资助针对阿尔茨海默氏症其他已知贡献者的药物’的疾病,包括炎症,血管疾病,遗传和表观遗传学以及线粒体功能障碍。我们还资助神经保护药物,以帮助神经元逃避所有这些原因的损害。通过对疾病采取这种更具战略性的方法—认识到衰老是老年痴呆症的主要危险因素's—ADDF相信我们将开发有效治疗和预防阿尔茨海默氏症的药物’s disease.

医学博士霍华德·菲利特(Howard Fillit)是ADDF的创始执行董事兼首席科学官。