老年痴呆症问题博客

两个十年的研究:ADDF’第19届阿兹海默症药物发现国际会议

九月24,2018

类别:开发药物

第十九届阿尔茨海默病国际会议's Drug Discovery

 

近二十年来,阿尔茨海默氏症'药物发现基金会(ADDF)召集了科学家—代表学术界,政府和行业—有一个明确的重点:加速阿尔茨海默氏症治疗方法的开发'氏病和相关的痴呆症。 9月17日至18日,近200名研究人员聚集在我们的 第十九届阿尔茨海默病国际会议's Drug Discovery 分享他们在应对这种难以置信的复杂疾病的各种方法方面的最新进展。

我们正处在老年痴呆症的关键时刻's research—正如今年提出的研究所示。我们了解了有关神经退行性疾病的基因疗法和替代疗法,生物标志物的开发,现有药物用于其他疾病的使用的更多信息,这些疾病可用于帮助老年痴呆症患者'和脑衰老和老年痴呆症's—新型药物靶标,例如炎症,线粒体和神经保护。

ADDF很荣幸每年主办这次会议,并为寻求治疗提供支持。这是一个分享我们共同的经验教训和推进研究和临床试验进展的机会。它说明了合作的重要性,这使我们更接近实现这一目标。并且,这是为了支持科学,该科学将推动预防和治疗阿尔茨海默氏症的疗法的发展's.

老年痴呆症需要新的生物标志物's Disease

生物标记物是用于诊断患者,确定合适的患者进行临床试验,监测治疗反应以及最终确定对特定药物有反应的患者的关键工具。在主题演讲中, Rosa Canet-Aviles博士,神经科学科学计划经理 美国国立卫生研究院基金会 (FNIH)讨论了财团为开发药物开发生物标记物所做的努力。她强调了建立公私合作伙伴关系的重要性,以应对围绕优先考虑生物标志物需求,集中资源以及整合利益相关者的努力所带来的挑战。 ADDF目前正在通过FNIH生物标志物联盟支持工作。

在演讲中,研究人员强调了阿尔茨海默氏症早期发展过程中的几种血液测试'旨在降低成本和更有效地筛查阿尔茨海默氏病的目标's 临床试验. 布莱恩·罗伯茨(Blaine Roberts),医学博士弗洛里神经科学研究所和精神健康研究所 蒂姆·韦斯特博士C2N Diagnostics的着重于开发两种不同的血液测试以测量Abeta水平。 Abeta是负责阿尔茨海默氏症中神经毒性的肽'的疾病。在阿尔茨海默氏症的临床试验中寻找降低Abeta的候选分子'病人是研究人员的目标。

戴安娜(Diana Cha)博士,布莱根妇女出版社'医院描述了为分离脑源性外泌体的努力,这些外泌体是从大脑中发现的细小包裹,可作为老年痴呆症'的疾病生物标志物。 ADDF通过以下方式积极支持这些测试的开发: 诊断加速器这项旨在促进血液,其他外周液和组织中新型生物标志物发展以诊断阿尔茨海默氏症的计划'氏病和相关的痴呆症。

雅各布·胡克博士麻省总医院的,描述了一种新型正电子发射断层扫描(PET)配体的使用,该配体可测量人脑中称为组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的酶的水平。 (PET配体是一种示踪剂,可以与体内的特定分子结合并在特殊类型的扫描仪中成像。)这可以使大脑中的HDAC水平可视化,从而指示出大脑中某些基因的数量。大脑会被表达出来。通过使用这种PET示踪剂,Hooker博士能够证明HDAC的水平如何随年龄变化,并与神经退行性疾病的发展有关。这种配体可能潜在地告知如何将HDACs用作阿尔茨海默氏症的药物靶标's.

有前途的基因治疗方法

一些演讲强调了痴呆症的基因疗法和干细胞疗法。 ADDF正在资助两种不同的目标 APOE4,是阿尔茨海默氏症最重要的遗传风险因素's disease. Anastasia Khvorova博士,麻省大学医学院的医学博士,及其合作者 Evgeny Rogaev博士目前正在开发RNAi构建体(也称为反义寡核苷酸)以减少APOE基因的表达。 罗纳德·克里斯特尔(马里兰州)威尔·康奈尔大学医学博士(Will Cornell Medicine)采用了另一种方法,将APOE2(基因的保护形式)递送至大脑以抵消APOE4的负面影响。 Crystal博士最近获得了FDA的批准,可以进行APOE2基因疗法的首次人类临床试验。具有该基因的APOE4变体的两个拷贝的人患阿尔茨海默氏症的可能性高12倍'并在年轻时获得它。

推进临床试验

在阿尔茨海默氏症患者中,躁动是常见且持续的症状'疾病和当前疗法的疗效中等和/或安全性较差。 克里斯塔·兰克ôt, PhD多伦多大学森尼布鲁克研究所的研究人员介绍了萘比隆对中重度阿尔茨海默病患者的安全性和有效性的研究结果's disease. Dr. Lanctôt报道了一项39项中至重度阿尔茨海默氏症试验中萘比隆显着改善了躁动'的病人。萘比隆早在两周就观察到了改善。尽管有53%的患者耐受最高剂量(2 mg /天),但仍有一些患者接受萘比隆的镇静作用。由于试点研究显示出积极的结果,因此正在计划进行更大的第三阶段研究。萘比隆是大麻的合成衍生物,市售用于与化疗有关的恶心和呕吐。这项研究由ADDF和阿尔茨海默氏症资助's Society of Canada.

突触是神经细胞之间的连接,对记忆和认知很重要。阿尔茨海默氏症的当前治疗方法'这种疾病会增加乙酰胆碱的水平,乙酰胆碱是一种通过突触传递信号的神经递质。然而,这些治疗仅对阿尔茨海默氏症有轻微影响's symptoms. 保罗·纽豪斯(马里兰州)范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)的研究人员报告了他对新型药物化合物VU319进行1期研究的初步结果,该化合物可调节M1突触受体,帮助“捕获”这些信号。以前针对M1的药物可改善阿尔茨海默氏症的认知能力和行为障碍'例患者,但由于不可忍受的(胆碱能)副作用而在3期试验中失败。到目前为止,已对五剂VU319进行了耐受性良好的检测。在2018年末,计划进行第一阶段试验的第二部分,以期在2019年下半年开始对轻度认知障碍患者进行2a期VU319研究。该试验将是概念性双盲试验安慰剂对照研究,以评估VU319调节脑网络的能力。

贾科莫·科赫(Giacomo Koch),医学博士圣卢西亚基金会的,介绍了DOPAD试验的初步发现,该试验测试了称为罗替戈汀的多巴胺能疗法。罗替戈汀是帕金森处方中的透皮贴剂'氏病和不安腿综合症。在94例轻度阿尔茨海默氏症中进行的试验'的患者测试了罗替戈汀在治疗六个月后是否改善了认知功能,包括执行功能和日常生活活动。初步结果将为罗替戈汀作为阿尔茨海默氏症潜在的认知增强剂的更大研究提供参考's.

有关一些重点摘要,我们鼓励您访问 神经病学Live,其中包括我们会议上对研究人员和医学专家的访谈。他们的专业知识和观点将为他们的观众提供帮助,他们是治疗神经系统疾病的医疗专业人员。

医学博士霍华德·菲利特(Howard Fillit)是ADDF的创始执行董事兼首席科学官。