老年痴呆症's Matters Blog

Stepping Forward in 老年痴呆症’s Disease 研究 : A Combination Therapy Approach

2019年12月10日

类别:开发药物

ADDF-Amlyx-博客脑细胞

 

阿尔茨海默氏症的过去三十年’疾病研究的重点是解决淀粉样β斑块的积累以及其他治疗目标,并且正在进行临床试验以确认早期的希望。 尽管做出了这些努力,仍没有治疗方法能够影响阿尔茨海默氏症的神经退行性过程 ’的疾病已被批准使用。

但是,患者,他们的照料者和家人并没有放弃希望,也没有像阿尔茨海默氏症这样的研究者或有组织的团体’的药物发现基金会(ADDF)。 ADDF’自2017年以来对PEGASUS试验的支持使我们感到鼓舞,并正在帮助我们开辟一条急需的新途径,以更快地为患者提供关键治疗。我们’我们仔细看了看我们有多远’我们正在进行令人兴奋的试验,这一切都归功于与我们并肩作战的人们:我们的研究参与者,他们的家人以及ADDF,阿尔茨海默氏病患者的支持’协会和阿尔茨海默病的治疗’s Fund. 

老年痴呆症’帕金森氏病的特征在于患者由于大脑内关键认知中心神经元的丢失导致进行性痴呆。对于这些神经元为何死亡没有一种理论,而是许多不同的理论和危险因素,从生活方式和胆固醇到特定的生化途径。

一种有前途且多方面的阿尔茨海默病治疗方法’该疾病是使用药物的组合来靶向潜在的细胞病理,目的是通过靶向涉及疾病发病机理的多种机制来预防神经元死亡和变性。与单一靶点方法相比,针对伴随的病理生理学的联合疗法可扩大治疗范围,这是PEGASUS试验阿尔茨海默氏症评估AMX0035的基础’该试验由Amylyx Pharmaceuticals支持。

神经元如何在老年痴呆症中死亡’可能涉及起源于线粒体和内质网的途径的激活—神经元细胞内的小结构,对控制能量产生和蛋白质折叠很重要。这些过程彼此密切联系,一旦出现错误,神经元就会进入死亡螺旋。

AMX0035是由苯基丁酸钠(PB)和牛磺二醇(TURSO)组成的组合产品,旨在针对涉及神经退行性病理的两个独立途径。 PB是FDA批准的用于治疗尿素循环系统疾病(UCD)患者高氨血症的药物,而在欧洲,TURSO用于治疗胆固醇胆结石。 Amylyx的实验表明,这些药物的组合可以使神经元具有更强的韧性,这些神经元可以在像阿尔茨海默氏症这样的恶劣细胞条件下存活甚至存活下来’和其他神经系统疾病。

重要的是,我们设计了具有广泛资格标准的PEGASUS试验,以使阿尔茨海默氏症不同阶段的患者参与’疾病,从早期轻度认知障碍(MCI)到中度阿尔茨海默氏症’s disease. 老年痴呆症’疾病是由多种相互作用的病理过程驱动的。对处于疾病各个阶段的患者进行登记将使我们能够评估AMX0035在整个疾病范围内的生物学作用,并确定是否有特定患者可能从治疗中受益更大。

该试验使用了一系列生物标志物,PEGASUS首席研究员史蒂文·阿诺德博士’麻省总医院的实验室已经帮助验证,并且由Susanne Hendrix博士开发了统计量表,用于测量AMX0035是否具有治疗效果。审判是 扩大了 今年有100名患者,这应该提高我们确认治疗初期效果的能力。

希望AMX0035能够使神经元更有弹性并减缓阿尔茨海默氏症的症状发展’的疾病。我们已经接受了导致我们进行该试验及其迄今为止的学习的研究,以及这个强大社区的贡献所寄予的希望,该社区分享了我们的目标,即有一天能尽快提供人们所需的答案。

Amylyx Pharmaceuticals的首席医学官,医学博士,帕特里克·耶拉米安(Patrick Yeramian),在行业中监督新药,生物制药,疫苗和细胞治疗剂的临床开发超过30年。 PEGASUS试验是一项3:2的随机,双盲,多中心,安慰剂对照研究,评估AMX0035在阿尔茨海默氏症引起的轻度认知障碍或早期痴呆患者中的安全性,耐受性和神经生物学活性’病超过24周。以生物标志物为重点的试验设计将有助于理解AMX0035的作用及其在治疗阿尔茨海默氏症中的潜力’的疾病。研究结果有望在2020年实现。