老年痴呆症问题博客

炎症,阿尔茨海默氏症的驱动因素’s Disease?

2017年8月17日

类别:ADDF影响

 脑部发炎

 

上个月,卡迪夫大学的朱莉·威廉姆斯教授领导了阿尔茨海默氏症的遗传和环境风险’疾病联盟发表了有趣的声明。威廉姆斯博士说,“如果您只看一下阿尔茨海默氏症的遗传风险因素’s,您会认为这是一种自发炎性疾病。”

我们早就知道阿尔茨海默氏症的大脑中存在炎症’的病人。主流研究界正在逐渐意识到炎症是阻止或逆转阿尔茨海默病的重要靶标’的进步。但是我们仍然不’不知道到底是什么角色“neuroinflammation”在疾病中起作用。它是阿尔茨海默氏症的恶意驱动程序’s?也许这是这种疾病中常见的脑细胞损伤和死亡的无关紧要的副产品。这也可能是有益的响应,可以激活该响应以修复或清除损坏。像生物学中的大多数事物一样,答案很复杂,但是越来越多的研究表明炎症在阿尔茨海默氏病的发展中起着非常活跃的早期作用。’s.

炎症和大脑’s Immune System

To understand 神经炎症, we first need to understand microglia. These are the second most common cells in our brains, after neurons, 和 act in part as the immune system for our central nervous system. Microglia constantly patrol the brain, looking for signs of infection or 炎 caused by toxic proteins such as beta-amyloid 和 anything else than may damage our neurons.

当小胶质细胞清除了来自大脑的损伤源后,它们还会释放称为细胞因子的促炎分子,从而激活其他小胶质细胞。通常,这种细胞因子释放是短暂的。小胶质细胞群体激活以解决问题,然后回到他们的“resting”巡逻状态。但是在阿尔茨海默氏症’s, research suggests microglia become overactive, increasing their production of cytokines 和 simultaneously clearing less. In this case, microglia could begin to cause the 神经炎症 they are designed to alleviate 和 their ability to clear away damage wanes, creating a vicious cycle. The result is more 和 more damaged neurons, which can lead to the onset of Alzheimer’s disease.

药物开发方法

先前的研究发现,在中年服用非甾体类抗炎药(NSAID)的人罹患阿尔茨海默氏症的风险较低’的疾病。但是一些早期的临床试验测试了NSAIDs作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法’s patients failed. Because of this, most researchers abandoned 神经炎症 as a target for Alzheimer’s drugs.

老年痴呆症’药物发现基金会(ADDF)没有。在2001年,我们对西北大学的D. Martin Watterson进行了一项针对神经炎症的计划的第一笔投资。自那时以来,我们在世界各地资助了数十个毒品计划。  Dr. Watterson’研究生产了三种不同的药物—MW150,MW151和MW189—预计将在明年内进行人体临床试验。它们各自阻断小胶质细胞过度活化的不同方面,以保护神经元。在意大利,Axxam的研究人员正处于一种药物的临床前开发阶段,该药物可阻止小胶质细胞释放特定的细胞因子,因此他们可以清除损害而不引起损害。在波士顿,Gliacure的Philip Haydon正在为一种旨在降低细胞因子产生的药物进行2期临床试验做准备。 增强小胶质细胞的清除功能。

尽管早期的NSAID试验失败了,’放弃了现有的抗炎药可能对阿尔茨海默氏症有效的可能性’s。炎症涉及许多不同的疾病—类风湿关节炎,疼痛,多发性硬化—而且有很多批准的药物可以治疗它。我们目前正在支持南安普敦大学的Clive Holmes进行类风湿关节炎药物etanercept的临床试验。 ADDF对在重新用途的抗炎药方面进行更多投资非常感兴趣。

未来

目前,我们有16% 活跃投资组合 of 药物发现 和 development programs is dedicated to 神经炎症, 和 we expect this to grow. There is still a lot to be learned about the role of 炎 in Alzheimer’s 和 how to treat it. Because of these unanswered questions, 神经炎症 remains an underfunded, high-risk target for Alzheimer’的药物。但是随着关于有希望的药物靶标的新发现的出现,获得高回报的条件也已经成熟。

ADDF’s scientific team is proactively working to get emerging targets into the drug pipeline while continuing to invest in the progress of more advanced drug programs. Our goal is to de-risk 神经炎症 programs so more funders 和 researchers will join us. ADDF was an early champion of this strategy 和 remains at its forefront, advancing the most promising 神经炎症 drugs for Alzheimer’s disease. 

戴安娜·希曼(Diana Shineman)博士是ADDF科学事务部前高级总监。