老年痴呆症问题博客

Verubecestat是否标志着淀粉样假说的终结?

2017年2月15日

类别:开发药物

图片来自Betty Lee

图片:贝蒂·李

Pharmaceutical giant 默克 has announced that it is ending a late-stage clinical trial of its drug verubecestat in patients with mild to moderate Alzheimer’中期数据分析后发现该病不太可能呈阳性“clinical effect.”

这对患者和其他阿尔茨海默病意味着什么’s drugs? In a recent 文章,我检查了抗老年痴呆症的抗淀粉样蛋白药物’,包括verubecestat,并指出后期试验的结果将为“amyloid hypothesis.”该假设认为,β-淀粉样蛋白会结块成块,是阿尔茨海默氏症的主要原因’疾病并去除β-淀粉样蛋白或阻止其积累会减慢或阻止疾病’s progression. Today’s announcement from 默克 is a serious blow to that hypothesis.

默克’s drug is a BACE inhibitor, which attempts to reduce the production of β淀粉样蛋白 in the brain before it forms plaques. Earlier data released from 默克 showed that the drug “worked”符合预期,这意味着它的β-淀粉样蛋白含量较低。该数据具有重要意义,因为它表明减少β-淀粉样蛋白的产生对阿尔茨海默病的进展没有明显影响’这些患者的疾病。 (默克公司正在对阿尔茨海默氏症早期患者中的Verubecestat进行另一项试验’s.) The 默克 results—伴随着礼来的失败’索拉珠单抗和其他抗淀粉样蛋白药物—对其余的抗淀粉样蛋白药物,包括Biogen提出疑问’s aducanumab,在形成斑块后靶向β-淀粉样蛋白。

老年痴呆症’s药物发现基金会(Drug Discovery Foundation)于2010年做出了一项战略决策,要求停止为抗淀粉样蛋白药物提供资金。制药行业在这些计划上投入了数十亿美元,我们选择将精力集中在推进似乎更有可能实现创新和多样化的药物目标上导致疾病的因素。随着年龄的增长,会发生一系列可能损害神经元的生物学过程,从而导致阿尔茨海默病’和其他痴呆症。作为阿尔茨海默氏症’疾病发展,炎症增加,我们的大脑’使用能量的能力下降,血管问题可能恶化,并产生表观遗传变化。 ADDF正在资助针对这些过程中的每个过程的多种药物。实际上,在我们的产品组合中,最大的一部分用于神经保护药物,该药物可以保护脑细胞免受许多潜在的损害。 

尽管verubecestat的结果令人沮丧,但它们并没有’不要破坏我们资助的任何毒品计划。 ADDF认识到多元化的毒品目标至关重要,我们仍然是唯一一家专注于资助预防和治疗阿尔茨海默氏症的药物的慈善机构’s disease.  

医学博士霍华德·菲利特(Howard Fillit)是ADDF的创始执行董事兼首席科学官