老年痴呆症问题博客

阿尔茨海默氏症生物标志物的解释

2017年12月28日

类别:开发药物

 

开发新的生物标志物是阿尔茨海默氏症的首要任务’的药物发现基金会(ADDF)。这些工具对于我们成功找到预防和治疗老年痴呆症的方法的使命至关重要’氏病和其他类型的痴呆症。

什么是生物标志物?

生物标志物,是生物标志物的简称,只是对生物过程的一种度量。血压和体温是两个常见的生物标志物。在老年痴呆症’和其他形式的痴呆,生物标志物通常是对体液的测试,包括血液或脑脊髓液(CSF)以及神经影像扫描,例如PET和MRI。

食物&药物管理局将生物标志物分类为 七个类别,尽管许多生物标志物可用于一种以上。 风险  生物标记物评估您对疾病的易感性或风险。在老年痴呆症’s,最常见的风险生物标志物是APOE基因测试。 预测性的, 响应安全 生物标志物在药物研究中至关重要,因为它们可以预测患者如何 威力 对药物有反应,实际反应如何以及药物(或环境暴露)是否已导致毒性作用。预测性生物标志物促进了精准医学的发展,精准医学根据个体可能的反应来调整治疗方案。 诊断 生物标志物用于鉴定患有特定疾病或状况的患者。 监控方式 标志物区分疾病严重程度或进展的变化,包括阳性变化(如缓解)。和 预后的 标记用于确定疾病复发或进展的可能性。

他们为何如此重要?

生物标志物在医学的各个方面都是无价的。它们使医生能够诊断患者,确定正确的治疗计划并确保治疗有效。在研究中,它们被用来招募合适的患者参加临床试验,确保药物达到我们体内预期的目标,并确定药物’患者的有效性和安全性。它们还使医疗专业人员能够确定最有可能患上疾病的患者,因此这些患者可以采取预防措施。

我们拥有哪些生物标志物?

目前有3种FDA批准的针对阿尔茨海默氏症的诊断测试’s,所有这些都是PET神经成像扫描,能够检测在活患者大脑中的β-淀粉样蛋白斑块。首先, Amyvid™于2012年获得批准,其发展由ADDF资助。在随后的几年中,Vizamyl和Neuraceq也被批准。在2017年,FDA批准了 在家进行基因测试 for the APOE4 gene variant, which is a risk factor 老年痴呆症’s.

生物标记物的类型和用途取决于获得FDA批准的不同途径。提到的三种神经影像学检查均需要获得FDA的标准药物批准,因为它们都包括注射的示踪剂(即PET配体) 进入 耐心。涉及体液的测试 患者,例如APOE4基因测试,已获得 医疗装置 标准。仅用于临床试验的生物标志物也可以作为 研究性新药申请,这是药物进入人体临床试验之前或通过 生物标志物鉴定计划。资格认证计划的优势在于可以标准化生物标志物,以用于各种试验。 黛安·斯蒂芬森(Diane Stephenson) 关键路径研究所的研究人员指出,此过程:“减轻试验申办者的负担,使他们每次说服生物标志物时都必须确信该生物标志物是可靠且可复制的。”FDA正在审查可能的资格 两种预后生物标志物 老年痴呆症’关键路径:由MRI测量的海马体积以及β-淀粉样蛋白和tau蛋白的脑脊髓液(CSF)标记。

认知测试和记忆测试通常用于诊断,但是其用途有限,因为它们要求研究人员和医生根据症状做出有关潜在病理的临床确定。而且,由于认知可以维持数月或数年,并且根据患者的个人经历而在患者之间差异很大,因此作为大多数早期临床试验中唯一的结局指标,它并不可靠。优选使用针对特定生物学目标的反应和监测生物标志物,因为它们可以提供有关治疗是否有效的快速答案,并减少1期和2期试验的时间(和费用)。在持续时间更长的大型3期试验中,认知是更常见的结局指标。 

我们需要什么生物标志物?

医师和研究人员面临的最大挑战之一是缺乏用于阿尔茨海默氏症的合格生物标志物’的疾病。在新药的临床试验中需要使用反应和监测生物标志物。随着新靶标的出现以及药物在人类临床试验中的开发和测试,研究人员需要知道药物是否达到了预期的靶标以及它如何影响患者。通常情况下,研究人员只能使用可测量某些东西的生物标记来推断结果“downstream,”或间接受到目标的影响。例如,使用海马体积MRI测量患者对旨在再生失去疾病的神经元的药物的反应。从理论上讲,新的神经元将不可避免地导致MRI可检测到更多可见的脑组织。但是研究人员可以’无法确切知道药物如何影响在世患者的单个神经元’因为没有经过验证的反应生物标记物存在(因此正在开发中)。

我们还需要更多的诊断工具。 β-淀粉样蛋白PET扫描很有用,但实际上’确定的。虽然它们是为阿尔茨海默病设计的’s disease, they don’不能完全了解该疾病的其他潜在原因。误诊和诊断不足在神经退行性疾病中很常见—including Parkinson’s, ALS, Huntington’s,额颞叶性痴呆,路易体痴呆,原发性进行性失语等—由于缺乏准确的生物标志物。 PET扫描也很昂贵,限制了其广泛使用。较便宜的测试—包括血液和脑脊液标记—可以使医生更频繁地筛查患者的神经退行性疾病。 理想情况下,这样的测试可以在患者出现痴呆症状之前识别出疾病的早期阶段。这样既可以预防又可以治疗。为此,我们目前正在资助三个团队,为阿尔茨海默氏症开发血液测试’s,两名从事FTD类型的CSF测试,另一项从事microRNA的CSF测试。

ADDF支持Amyvid的早期开发™淀粉样PET扫描。认识到神经成像的力量,ADDF继续致力于 扩大我们的资金 在这方面。为了履行我们寻找除阿尔茨海默氏症以外的痴呆症的治疗方法的使命’,我们正在为FTD和慢性创伤性脑病(CTE)的神经影像学项目提供资金。我们还资助开发PET配体以检测大脑中的tau和表观遗传学变化,以及用于检测β-淀粉样蛋白的MRI方法。

十多年前,哥伦比亚大学教授Richard Mayeux博士 : “生物标志物将。 。 。提供了一种动态而强大的方法来了解神经系统疾病的范围。”我们同意并补充说,它们还将使我们能够预防和治疗它。