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十项新拨款支持老年痴呆症’的药物发现和生物标志物开发

2016年5月10日

类别:新赠款

老年痴呆症 ’药物发现基金会(ADDF)已向开发用于神经退行性疾病和生物标记物以检测其发作和进展的药物的研究人员提供了10个新赠款。赠款包括对四个新项目的资助,这些新项目可能会治疗多种疾病,包括阿尔茨天天电玩城下载病’s, Huntington’s, and Parkinson’s.

ADDF的创始执行董事兼首席科学官Howard Fillit博士说:“这些投资表明了我们致力于治疗阿尔茨天天电玩城下载氏症的开创性想法’和痴呆的其他原因。我们为生物标记物提供的资金已经彻底改变了该领域的诊断和临床试验,并且我们正在推进四个有前途的计划,以测量涉及阿尔茨天天电玩城下载氏症的蛋白质,microRNA和酶’s disease.” 

治疗方法

临床

哥伦比亚大学医学博士Edward Huey
小剂量锂盐治疗额颞痴呆的行为症状
$ 263,830
躁动,攻击和重复行为是额颞痴呆(FTD)的常见症状。这些症状难以治疗并且使患者和护理人员感到痛苦,并经常导致机构化。经常开抗精神病药物,但经常引起副作用,包括帕金森氏症和死亡率增加。休伊博士将测试使用低剂量锂在FTD患者中的行为症状治疗。锂是躁狂症的一种非常有效的治疗方法。以及阿尔茨天天电玩城下载氏症的初步数据'氏病显示,对其他药物无反应或部分反应的患者锂治疗引起的躁动和攻击性降低。

该赠款由ADDF资助’与额颞叶变性协会(AFTD)的合作伙伴计划。

临床前

Travis Dunckley,转化基因组学研究所博士
测试选择性DYRKIA抑制剂作为阿尔茨天天电玩城下载病的新型治疗方法’s Disease
$ 224,753
头蛋白堆积成缠结与阿尔茨天天电玩城下载氏症的神经退行性变和认知能力下降有关’的疾病。当tau被称为激酶的酶异常磷酸化(或标记)时,会形成这些有毒的缠结。针对激酶活性过高以及tau和其他蛋白质异常磷酸化的新疗法可能减慢阿尔茨天天电玩城下载病的进展’s。 Dunckley博士和他的同事已经开发出两种新型化合物来抑制DYRK1A(一种磷酸化tau的激酶)以及淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和早老素1。初步数据表明,DYRK1A抑制剂可以安全地降低大脑中磷酸化tau的水平。这些临床前测试的目的是评估DYRK1A抑制剂是否延迟认知能力下降和阿尔茨天天电玩城下载氏症的发作’s。如果成功,建议的研究将提供关键数据,以使这些候选药物之一进入临床试验。

Pontze Forsell,博士,AlzeCure基金会
NeuroRestore,开发TrkA和TrkB的正变构调节剂
$ 456,905
大量证据表明某些生长因子与神经细胞的健康和正常运作有关。 Forsell博士和他在AlzeCure的团队已经确定了增强这些生长因子作用的小分子。他们利用这些分子开发了几种化合物,并且已经将其效能提高了20倍以上。有了这项赠款,他们将继续开发这些主要的化学化合物。一旦优化,它们可能对阿尔茨天天电玩城下载氏症患者具有神经修复和认知促进作用's disease.

埃默里大学Thota Ganesh博士
EP2拮抗剂,用于抑制阿尔茨天天电玩城下载氏症的炎症和神经病理's Disease
$ 77,618
研究发现前列腺素EP2受体会促进炎症和阿尔茨天天电玩城下载氏症的其他标志’的疾病。因此,开发阻断EP2受体的药物可能会阻止疾病的进展。 Ganesh博士开发了可阻断该受体活性的新型化合物。 Ganesh博士及其团队在ADDF提供的经验丰富的行业顾问的支持下能够改进这些化合物’与哈灵顿发现研究所的合作。该追加资金将继续给Ganesh博士使用’Harrington完成对他的候选药物的临床前测试后可以访问的专家。

西奈山伊坎基因组和多尺度生物学研究所的Stephen Salton博士
VGF肽传递抑制阿尔茨天天电玩城下载氏症的记忆障碍's Disease
$ 158,171
VGF是大脑中发现的一种神经肽,可以帮助预防脑损伤,促进健康的能量平衡并促进记忆形成。老年痴呆症患者’氏病和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的大脑中该肽水平降低。这项研究将测试用VGF相关肽治疗是否对阿尔茨天天电玩城下载氏症小鼠模型具有有益作用’的疾病。如果成功,Salton博士及其同事将开发一种药物来模仿VGF的这些作用或安全地将VGF输送到人脑。

布伦特·斯托克韦尔(Brent Stockwell),哥伦比亚大学博士
蛋白质二硫键异构酶(PDI)抑制剂作为阿尔茨天天电玩城下载氏症的神经保护剂's Disease
$ 244,329
错折叠的蛋白质(例如tau和淀粉样蛋白)可以聚集成缠结和斑块,从而破坏神经元并最终导致它们死亡,这有助于阿尔茨天天电玩城下载氏症的发展’的疾病。先前的研究发现蛋白质二硫键异构酶(PDI)—a molecular “chaperone”确保正确折叠—在患有老年痴呆症的患者中变得功能障碍’和其他几种疾病。在获得ADDF的先前资助后,Stockwell博士和他的同事发现了一种化合物,该化合物可调节PDI并保护神经元免受错误折叠的tau蛋白的毒性作用。他们现在计划开发一种针对非正常tau蛋白错误折叠的治疗药物,并有可能预防或延缓阿尔茨天天电玩城下载氏症大脑中与tau相关的损伤’的病人。这种方法可能适用于其他神经系统蛋白质错误折叠疾病,例如帕金森氏症’s and Huntington’s.

生物标记

以下赠款支持工具开发,以增进我们对阿尔茨天天电玩城下载氏症的理解’通过跟踪疾病的进展,改善临床试验的患者选择以及监视患者对试验药物的反应来控制疾病。

麻萨诸塞州综合医院博士Jacob Hooker
人类记忆中的表观遗传机制:老年大脑中PET成像的量化。
$ 400,000
表观遗传学是一个影响我们基因表达方式的过程,是阿尔茨天天电玩城下载病的一个新兴领域’的疗法。当前可测量阿尔茨天天电玩城下载氏症各个方面的成像剂’该病很有价值,但仅限于“下游”蛋白质聚集体,例如淀粉样蛋白,而不是发生在更早的表观遗传学变化。 Hooker博士及其团队开发了第一个也是唯一的针对I类组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的成像剂,HDAC是与表观遗传变化有关的酶。他们已经将显像剂推进了首次人体临床试验,现在正计划在健康的老年人和患有老年痴呆症的人群中进行研究’s(75-90岁)。 他们希望确定在衰老的大脑和患有阿尔茨天天电玩城下载氏症的大脑中I类HDAC表达是否发生改变’以及它是否可以作为阿尔茨天天电玩城下载氏症的早期成像生物标记’s。这项研究的结果将为新药试验提供重要的工具。

Gnome Diagnostics,LLC医师Gerard Nuovo
cFLIP和MCL1及其调控MicroRNA作为阿尔茨天天电玩城下载病新型生物标志物的实用性's Disease
$ 181,750
已为阿尔茨天天电玩城下载氏症开发了几种经过充分验证的脑脊液(CSF)生物标志物’的疾病。在现有干部上增加新的生物标志物将减少假阳性,并改善早期发现和选择患者进行临床试验。 MicroRNA是控制某些蛋白质表达的调控分子,最近已成为阿尔茨天天电玩城下载氏症的可行生物标志物候选物’s。 Nuovo博士及其同事发现,特定的microRNA明显减少—而cFLIP和MCL1,两个已知的靶蛋白升高—在晚期阿尔茨天天电玩城下载氏症中’的疾病。在这个项目中,Nuovo博士试图验证早期阿尔茨天天电玩城下载氏病样本中的发现’的患者,并进一步为阿尔茨天天电玩城下载氏症开发这些新颖的CSF生物标志物’s.

麻省总医院Neil Vasdev博士
用于阿尔茨天天电玩城下载病Tau病理学成像的最佳PET放射性药物的翻译's Patients
$ 331,805
正电子发射断层扫描(PET)中用于检测淀粉样蛋白斑块的成像剂的发明(例如由ADDF资助的Amyvid™测试)在临床痴呆研究和药物开发方面取得了重大突破。在此类研究中,注射了放射性药物分子(放射性药物),并使用PET照相机测量了这些分子的分布。一种类似的tau蛋白成像剂,被认为在早期的阿尔茨天天电玩城下载病中起重要作用 ’的疾病,通过允许研究人员快速识别新型阿尔茨天天电玩城下载氏症,可能会带来更多突破’参与并修饰大脑中tau蛋白的药物治疗。 Vasdev博士和默克公司的合作者将在临床试验中开发和评估新型tau成像剂。

彼得·阿尔辛卡(Alzeca Biosciences)博士
用于检测β淀粉样蛋白的新型MRI造影剂
$ 322,274
大脑中淀粉样斑块的堆积是阿尔茨天天电玩城下载氏症的标志’的疾病。正电子发射断层扫描(PET)试剂(包括ADDF支持的Amyvid)的发明™测试)图像并定量测量淀粉样斑块彻底改变了阿尔茨天天电玩城下载氏症’的诊断,临床试验和预防研究。然而,PET成像需要放射性并且进行昂贵且费时。 Working博士和Alzeca Biosciences的团队正在开发一种专有试剂,以使用磁共振成像(MRI)可视化淀粉样蛋白斑块。这有可能提供更广泛的,非放射性的,低成本的替代传统PET试剂的方法,同时提供更高的分辨率。