公告公告

癌症药物似乎安全,在早期临床试验中对阿尔茨海默氏症的生物标记物显示适度的作用

2020年6月1日

分类:研究更新

尼洛替尼,一种FDA批准的药物(Tasigna®),用于治疗儿童和成人的白血病,是安全且耐受良好的,可能对阿尔茨海默病有好处’根据《神经病学年鉴》上发表的一项新的临床试验证实该病。该试验得到了阿尔茨海默病的部分资助’乔治敦大学医学中心的药物发现基金会(ADDF)。

“ADDF支持这项研究,这是我们更广泛的计划的一部分,该计划利用从癌症和其他疾病研究中获得的知识来促进阿尔茨海默氏症的有效治疗's,”ADDF的医学博士Howard Fillit说’的创始执行董事兼首席科学官。“我们多样化的药物研究平台包括经过FDA批准的可用于其他可能成为阿尔茨海默氏病的药物’s treatments.”

当前研究中的生物标志物作用与早期尼洛替尼研究一致

“尼洛替尼对减少阿尔茨海默氏症的两种生物标记物有中等作用’s disease —该疾病的标志性蛋白质,β-淀粉样蛋白和tau,” said Dr. Fillit. “尽管这一发现令人鼓舞并与这些研究人员的早期研究相一致,但这项小型的早期研究和该药物需要在较大的研究中进行测试,以确定其在治疗阿尔茨海默氏症中的安全性和有效性。’s.”

根据测量身体中药物水平的实验室测试,研究人员说药物似乎渗透了参与者’中枢神经系统,对于任何打算治疗阿尔茨海默氏症的药物都是必不可少的’并越过血脑屏障。调查人员认为尼洛替尼会开启“garbage disposal”消除大脑神经元内部的机械(一种称为自噬的过程)以去除有毒蛋白质。

与安慰剂组相比,尼罗替尼组减少了通过PET成像测量的参与者大脑中的淀粉样蛋白负荷。尼洛替尼治疗组的淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白的CSF水平也有所降低。

尼洛替尼安全且耐受良好

该研究的主要目的是测试尼洛替尼’安全。双盲2期试验随机分配了37个阿尔茨海默氏症’轻度痴呆的患者每天接受尼洛替尼或相匹配的安慰剂药丸,持续12个月。研究参与者在最初的六个月中每天接受150 mg的剂量,随后的六个月中将剂量提高到每天300 mg。相比之下,接受白血病治疗的成年人每天分两次服用300毫克600毫克。

尽管在300毫克剂量下出现了更多的不良事件,包括明显更多的情绪波动(激动和刺激),但该药物是安全且耐受性良好的。 150 mg剂量的尼洛替尼和安慰剂之间的情绪波动没有差异。研究作者Charbel Moussa博士说他们的发现“提示150 mg尼洛替尼是在未来的阿尔茨海默病研究中研究的最佳剂量。”

尼洛替尼带有FDA“black box warning”因为它会引起心血管问题,并可能导致癌症患者突然死亡。在该试验中以较低的剂量未发生此类事件。但是,由于总体风险很小(在尼洛替尼白血病研究中接受治疗的5,661名患者中有0.3%报告猝死),因此该研究的样本量很小,不能排除阿尔茨海默氏症的类似风险’s patients.

该研究的主要作者,医学博士R. Scott Turner说未来的阿尔茨海默氏症’目前的研究正处于计划阶段。

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