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ADDF资助的科学家为阿尔茨海默氏症发现了两种有前途的药物’s and FTD

2017年4月20日

分类:研究更新

来自英国医学研究委员会(MRC)的一组科学家在临床前研究中发现了两种药物,它们可阻止脑细胞死亡并防止神经变性。他们的发现发表在今天 .

在几种神经退行性疾病中,错误折叠的蛋白质会在大脑中积聚,并且是痴呆症(例如老年痴呆症)的主要因素’s and Parkinson’以及病毒疾病。在先前的研究中,研究小组发现病毒病小鼠中错误折叠的蛋白质积累会过度激活自然防御机制,“switching off”在脑细胞中重要蛋白质的重要​​生产。然后,他们发现通过实验性药物阻止神经退行性变重新恢复蛋白质的产生。但是,所测试的药物对胰腺有毒,不适合在人体中测试。

在最新的研究中,今天发表在 ,研究小组测试了美国国家神经系统疾病和中风研究所的1040种化合物。他们发现了许多合适的候选化合物,可以在of病毒疾病模型和额颞叶痴呆(FTD)的模型中进行测试,这两种方法都可将副作用降至最低。 

研究人员确定了两种可恢复小鼠蛋白质生产率的药物—盐酸曲唑酮(一种许可的抗抑郁药)和二苯甲酰甲烷(DBM),一种正在治疗癌症的临床试验药物。两种药物均能防止大多数病毒病小鼠的脑细胞损伤迹象的出现,并能恢复FTD小鼠的记忆。在这两种小鼠模型中,药物均能减少脑萎缩,这是神经退行性疾病的特征。

乔万娜·马鲁奇(Giovanna Mallucci)教授是医学研究理事会的负责人’莱斯特大学和剑桥大学的毒理学部门(MRC)今天被宣布为英国痴呆症研究所的五名副主任之一。  She said:

“我们知道曲唑酮在人类中安全使用,因此现在可以进行临床试验,以测试我们看到的药物对神经退行性小鼠脑细胞的保护作用是否也适用于阿尔茨海默氏症的早期阶段’氏病和其他痴呆症。我们可以在两到三年内知道这种方法是否可以减慢疾病的进展,这将是治疗这些疾病的非常令人兴奋的第一步。

“有趣的是,曲唑酮已被用于治疗痴呆后期患者的症状,因此我们知道这组药物是安全的。现在,我们需要找出在早期阶段给患者服用该药物是否可以通过对该途径的作用来帮助阻止或减缓该疾病。”

该研究由MRC资助,Mallucci教授也由阿尔茨海默氏症资助’社会与阿尔茨海默氏症’的药物发现基金会。

 

参考
Halliday,M等。重新靶向eIF2的药物α-P介导的翻译抑制可防止小鼠神经变性。脑; 2017年4月20日; DOI: 10.1093/brain/awx074