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260万美元的新拨款促进了创新

2017年5月15日

类别:新赠款

老年痴呆症’药物发现基金会(ADDF)宣布提供10笔新赠款,总额超过260万美元。这些奖项正在推动有希望的新方法来治疗和诊断阿尔茨海默氏病’和相关的痴呆症。

ADDF的创始执行董事兼首席科学官Howard Fillit博士说:“我们确保有希望的新想法来治疗阿尔茨海默氏症’拥有前进所需的种子资金。由于此类投资,药物开发中的药品管道是多种多样的,ADDF将继续加快这些项目以及其他类似项目的进展,直到它们进入临床。”

治疗方法:

临床前

史蒂芬·芬克拜纳(Steven Finkbeiner)博士,戴维·格拉德斯顿学院(JSF)
自噬的强势小分子诱导剂作为降低Tau含量的潜在剂的效用
$ 149,002
tau蛋白的异常积累—导致缠结—是阿尔茨海默氏症的标志'的疾病。我们的大脑之一’防止积累诸如tau之类的有毒蛋白质的主要防御措施是一种称为自噬的细胞回收系统。增强自噬的疗法可能有助于清除过多的tau并减慢阿尔茨海默氏症的进展’s。 Finkbeiner博士开发了新型小分子,可增强脑细胞的自噬,并可能有效治疗其他神经退行性疾病,例如ALS和Huntington's。有了这笔资金,Finkbeiner博士及其同事将使用Finkbeiner实验室开发的创新型机器人显微镜对小分子进行临床前测试,以进一步评估其潜在效力。如果成功,他计划将这些小分子中最有前途的药物开发成药物,用于以后的临床测试。

纽约大学医学院的Thomas Franke博士
针对阿尔茨海默氏症的钙失调’s Disease
$ 256,435
脑细胞中钙依赖性信号传导对正常的脑功能和认知至关重要。钙信号传导的失败可导致阿尔茨海默氏症所见的细胞死亡’的疾病。研究人员确定了“hub”用于钙信号传导—CaMKK2—参与了阿尔茨海默氏症中tau缠结的形成’s disease. 有了这项资助,Franke博士和他的团队将使用计算机辅助药物设计方法来开发和测试潜在的抑制CaMKK2的药物。弗兰克博士’小组最终将使用这些化合物来测试抑制CaMKK2是否减少阿尔茨海默氏症的认知缺陷’s。如果成功的话,这将验证一个新的目标和一组新的化合物作为阿尔茨海默氏症的潜在治疗方法’s disease.

加州大学尔湾分校Masashi Kitazawa博士
强大的脂蛋白类似物作为阿尔茨海默氏症的潜在治疗方法's Disease
$ 328,000
通常,炎症会保护身体免受伤害,然后关闭。但是随着年龄的增长,炎症持续的时间可能会比需要的更长。 大脑中的慢性炎症在阿尔茨海默氏症的发作和发展中起关键作用’疾病,因为它会损害脑细胞。研究人员发现了称为前解析分子的化学信号,可以关闭免疫反应。 Kitazawa博士将利用这笔资金测试一种新型化合物,该化合物模仿这些促分解分子之一,称为lipoxin,以减轻慢性脑部炎症。’的病理和认知功能障碍。如果成功,这项研究将提供重要的临床前数据,以支持将来过渡到临床。

林建良博士,俄亥俄州立大学
谷氨酸转运蛋白EAAT2小分子激活剂的开发's Disease
$ 176,156
谷氨酸,一种氨基酸,是大脑中重要的化学信使。谷氨酸对正常的大脑功能至关重要,但过量的谷氨酸可能对脑细胞有毒。通常,谷氨酸水平是由EAAT2蛋白维持的,EAAT2蛋白可以去除过量的谷氨酸并防止谷氨酸对大脑的损害。 EAAT2蛋白的丢失在阿尔茨海默病中很常见'病患者。林博士已经鉴定出能够增加EAAT2产量的化合物。对其中一种化合物的初步研究可恢复记忆力,改善脑细胞连接并降低β-淀粉样蛋白斑块的水平。在过去两年的ADDF资助中,林博士在开发具有改善的类药物特性的化合物方面取得了长足的进步。有了这笔资金,他将继续优化这些化合物,并确定用于人体临床试验的最佳人选。 林博士先前通过与哈灵顿发现研究所的合作而被选为ADDF-哈灵顿学者。

克里斯托弗·诺里斯(Christopher Norris),肯塔基大学医学院博士
临床前评估钙调神经磷酸酶/ NFAT系统的小分子抑制剂在阿尔茨海默氏症中的治疗作用’s Disease
$ 257,552
基因表达受复杂的系统调节,涉及许多因素。其中一个因素就是NFAT,它与另一种称为钙调神经磷酸酶的因素共同起作用,并参与大脑’的免疫反应和突触的功能。 NFAT-钙调神经磷酸系统的过度激活会导致神经炎症和脑细胞死亡,并且与阿尔茨海默氏症的早期阶段有关’的疾病。目前FDA批准的抑制钙调神经磷酸酶的药物有望成为阿尔茨海默氏症’的疗法,但会引起许多不良副作用。在此项目中,诺里斯博士将测试一种抑制NFAT活性的新化合物,但不会抑制钙调神经磷酸酶(不良反应的原因。如果临床前测试表明它比现有药物更安全,诺里斯博士计划进一步开发该化合物阿兹海默症的治疗’s disease.

马萨诸塞大学医学院的叶夫根尼·罗加耶夫(Evgeny Rogaev)博士
针对阿尔茨海默氏症的APOE4'新型基于RNA的治疗化合物致病
$ 342,429
APOE是与晚期阿尔茨海默病有关的最常见基因’的疾病。它有三种不同的形式—e2, e3, and e4—而那些携带e4版本的人患阿尔茨海默氏症的风险更高 ’s。临床前研究表明,减少APOE4基因的表达可降低阿尔茨海默氏症’病理。 Rogaev博士与Anastasia Khvorova博士及其团队一起开发了新型的基因疗法,可以以前所未有的效率,安全性和在大脑中的广泛分布来干扰基因的表达。有了这项赠款,他们计划使用这项新的基因治疗技术来设计几种分子,专门针对和减少APOE4。然后Rogaev博士和Khvorova博士将测试这些分子,以确定哪种分子在降低APOE4基因表达方面最有效,因此适合进一步开发。

Sharon Rosenzweig-Lipson,博士,AgeneBio Inc
GABA-A alpha-5阳性变构调节剂治疗阿尔茨海默氏症所致的MCI's Disease
$ 750,000
轻度认知障碍(MCI)是正常认知和阿尔茨海默氏症之间的中间阶段'记忆力和认知能力比人预期差的疾病’智者。大约80%的MCI患者进展为阿尔茨海默氏症'病在7到10年内。 AgeneBio’的目标是开发MCI疗法以预防老年痴呆症的发作’的疾病。它已经有一种改用药物AGB 101,正在进入MCI患者的3期临床试验。有了这笔资金,Rosensweig-Gibson博士和她的同事将开发针对脑活动过度的新药,先前的研究表明这是导致认知能力下降和MCI的主要因素。这些新药旨在增强GABA-A alpha-5受体的活性,从而改善临床前测试中的记忆功能。

生物标记:

塔拉梅斯(Tamara Maes)博士,Oryzon Genomics S.A.
LSD1 / MAO-B双重抑制剂ORY-2001的伴侣生物标志物的临床开发
$ 300,000
表观遗传机制通过增加或降低基因表达水平来决定表达多少基因,而不影响基础遗传密码。先前的研究表明,一些表观遗传的变化—由生活方式因素(包括压力)引起—对控制学习和记忆的基因有重要影响,并可能导致阿尔茨海默氏症’的疾病。在ADDF的前期资助下,Maes博士及其Oryzon小组开发了表观遗传药物ORY-2001,该药物目前正在为阿尔茨海默氏症的2期临床试验做准备’的病人。有了这笔资金,Maes博士计划开发一种伴侣生物标记物,以评估人脑的表观遗传学变化。如果成功的话,可以通过在未来的临床试验中测量这些变化来监测ORY-2001对人类的影响。这将有助于确定从ORY-2001治疗中受益最大的患者,并改善设计和未来临床试验的潜在成功。

多米尼克·沃尔什(Dominic M. Walsh)博士,布里格姆& Women's Hospital
神经源性外泌体用于偶发性阿尔茨海默病的诊断和分期's Disease
$ 307,782
阿尔茨海默氏症的最新临床试验’疾病突出显示了对生物标记物的需求,以更好地诊断研究参与者并监测他们对治疗的反应。两种蛋白质与阿尔茨海默病紧密相关’s—tau和β-淀粉样蛋白。当前工具—脑成像和测量脑脊液中的蛋白质水平—可以诊断阿尔茨海默氏症的早期症状期’疾病,但非常昂贵和/或痛苦。因此,迫切需要成本更低且侵入性更高的测试。最近,研究人员发现脑细胞释放称为细胞外囊泡的小包装,其内容类似于脑细胞。这些细胞外囊泡可以从大脑进入血液,因此提供了检测大脑中发生的变化的独特机会。有了这笔资金,Walsh博士将从血液中分离出细胞外囊泡,并分析其tau和β-淀粉样蛋白水平。这项工作的最终目标是开发一种简单,廉价的血液测试方法来诊断早期阿尔茨海默氏病患者’并确定有患此病风险的人。

预防:

理查德·莫斯(Richard Mohs),全球老年痴呆症博士'平台基金会
ADDF支持的增强临床试验招募的试点项目
$ 100,000
全球老年痴呆症'平台(GAP)计划旨在加快潜在阿尔茨海默氏症的临床试验’通过改善患者招募来进行治疗。阿尔茨海默氏症的招募’的试用通常很慢,导致第二阶段和第三阶段的试用最多需要8年才能完成。对于寻求有阿尔茨海默病风险的患者的试验,招募挑战更大’s because many don’不知道他们有危险。 GAP计划正在努力增加潜在的研究参与者的数量,围绕试验场所建立一个全面的网络。它的方法包括:志愿者注册表;健康保险公司,责任医疗组织,政府机构和临床试验场所之间的合作;以及国家试验招募呼叫中心,以筛选潜在参与者。这笔资金支持GAP临床站点网络(GAP-Net)设置和使用这些招聘资源。 

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