规避风险

APOE对您的健康意味着什么

 APOE对您的健康意味着什么

基因是痴呆症的许多危险因素之一。而四分之一的阿尔茨海默氏症'的患者有很强的家族病史,只有1%的患者直接遗传了导致早发性早老性痴呆的基因突变's,也称为家族性阿尔茨海默氏症's disease (FAD) [1]。但是另一个名为APOE的基因可能会影响您患上较常见的晚期阿尔茨海默氏病的风险's.

APOE基因共有三种类型,称为等位基因:APOE2,E3和E4。每个人都有该基因的两个副本,并且结合起来决定了您的APOE“基因型”—E2 / E2,E2 / E3,E2 / E4,E3 / E3,E3 / E4或E4 / E4。 E2等位基因是APOE的最稀有形式,即使携带一个拷贝也能降低患阿尔茨海默氏症的风险'最多增加40%。 APOE3是最常见的等位基因,'似乎会影响风险。大约10-15%的人存在APOE4等位基因,增加了罹患阿尔茨海默氏症的风险'并降低发病年龄。拥有一份E4(E3 / E4)可以使您的风险增加2到3倍,而拥有两个副本(E4 / E4)可以使您的风险增加12倍 [2].

尽管有这种关联, 国立卫生研究院 仅建议对APOE状态进行基因检测,以促进临床试验中的药物研究。 APOE4只是痴呆症的众多风险因素之一,其影响因年龄,性别,种族和国籍而异 [3][4]。例如,拥有一份E4等位基因可能对女性构成更大的风险,而拥有一份E4等位基因似乎同样对男性和女性产生影响 [5].

了解更多有关阿尔茨海默氏症的遗传学信息'的疾病和APOE基因的贡献, 国立老龄化研究所's Alzheimer'疾病遗传学概况介绍.

APOE的生物学

APOE蛋白起许多重要作用,包括胆固醇在不同组织和细胞之间的转运。通过改变APOE等位基因产生的蛋白质,该转运功能的处理方式有所不同。

在脑外,APOE4会增加动脉粥样硬化(即动脉硬化)和中风的风险 [4],这也许可以解释为什么APOE4是导致血管性认知障碍和痴呆的危险因素 [6][7]。在大脑内部,APOE有助于清除β-淀粉样蛋白(斑块的一部分)。 APOE2似乎比APOE4更有效地执行了此功能,中间是APOE3。 β-淀粉样蛋白转运的这种差异代表了科学家所谓的“功能丧失”毒性。但是,研究人员怀疑APOE4蛋白也可能具有毒性的“功能获得”活性,例如对压力或损伤的反应增强。 [4].

获得毒性功能并丧失生理功能
APOE4可能通过功能性毒性增加和正常健康功能丧失而增加痴呆症的风险。图改编自 [4]

APOE4和ALZHEIMER 'S DRUG DISCOVERY

某些正在开发中的药物(称为“结构校正剂”)可能会改变APOE4蛋白的物理结构,使其行为更像APOE2蛋白 [8]。另一种方法是基因疗法,它试图将APOE2基因插入具有APOE4基因的人的大脑中 [9]。要了解有关这些计划以及阿尔茨海默氏症支持的其他与APOE相关的药物发现计划的更多信息'的药物发现基金会,请查阅我们的 研究档案 使用“ APOE4”过滤器。

APOE是否会影响治疗效果?

研究人员正在探索APOE基因型是否会影响药物和其他疗法在阿尔茨海默氏病发展中的作用'疾病和一般的认知健康。以下是可能引起不同效果的科学研究重点,并附有报告链接。

雌激素 多项研究表明,至少在脑衰老和痴呆症风险方面,含雌激素激素替代疗法的副作用在携带APOE4等位基因的人群中可能更严重。但是,证据不一致。

高血压管理: 有效地控制中年高血压可能会降低大多数人的痴呆和认知能力下降的风险。观察性研究表明,APOE4携带者特别有可能从有效的高血压管理中获益。但是,人们对心血管健康,APOE状态和认知之间的复杂关系还没有很好的了解。

DHA: 尽管DHA可能是APOE4携带者健康饮食的一部分,但观察研究,临床试验和一些临床前研究的证据表明,DHA不太可能预防APOE4携带者的痴呆症或认知能力下降。一些研究人员正在测试以下想法:APOE4携带者仅需要更高剂量的DHA,因为它无法有效地到达大脑 [10].

他汀类药物: 关于他汀类药物是否对携带至少一种APOE4等位基因的人的大脑健康有不同影响的证据不一。几项观察性研究发现,APOE4等位基因状态无影响,而另一项研究则提示至少有一个APOE4等位基因的患者对认知的影响不同。

尼古丁: 尽管没有证据表明阿尔茨海默氏症不同'该病得益于APOE4携带者和非携带者之间的尼古丁,一些证据表明,尼古丁在APOE4携带者中可能比非携带者更强的急性认知增强剂。

脑溶素: 一项比较Exelon的临床试验™至少有一个APOE4等位基因的患者中,用脑溶素贴片发现反应率没有差异,而没有APOE4等位基因的患者中反应率却高3倍。

 

  1. 伯德(T.D.), 阿尔茨海默病概述,在GeneReviews(R)中,R.A. Pagon等,编辑。 1993年:西雅图(WA)。
  2. 迈克尔森(D.M.) APOE epsilon4:阿尔茨海默氏症最普遍但未被充分研究的危险因素's disease。老年痴呆症,2014. 10(6):p。 861-8。
  3. Farrer,L.A.等人, 年龄,性别和种族对载脂蛋白E基因型与阿尔茨海默氏病之间关联的影响。荟萃分析。 APOE和阿尔茨海默氏病元分析联合会 。 JAMA,1997。278(16):p。 1349-56。
  4. Liu C.C.等人, 载脂蛋白E和阿尔茨海默氏病:风险,机制和治疗。 Nat Rev Neurol,2013年。9(2):p。 106-18。
  5. 卑诗省里德尔(Riedel)汤普森和R.D.布林顿, 年龄,APOE和性别:患阿尔茨海默氏症的风险三合一's disease。 J Steroid Biochem Mol Biol,2016.160:第134-47。
  6. Dwyer,R.等, 使用类似Alzgene的方法研究血管性认知障碍的易感基因。 J Alzheimers Dis,2013. 34(1):p。 145-54。
  7. Sun,J.H。等, 血管性痴呆的遗传学:系统评价和荟萃分析。 J Alzheimers Dis,2015. 46(3):p。 611-29。
  8. 马利(R.W.)和黄,(Y. Huang), 小分子结构校正剂靶向异常的蛋白质结构和功能:载脂蛋白E4相关神经病理的结构校正剂抢救。医学化学杂志,2012. 55(21):p。 8997-9008。
  9. Zhao L.等, 载脂蛋白E2的脑内腺相关病毒基因传递显着降低阿尔茨海默氏症的脑淀粉样蛋白病理'病小鼠模型。 Neurobiol衰老,2016年。44:p。 159-72。
  10. Yassine,H.N.等, APOE基因型对阿尔茨海默病DHA向脑脊液输送的影响's disease。 Alzheimers Res Ther,2016年:8页。 25岁

潘妮·达克斯(Penny Dacks)博士以前是阿尔茨海默氏症药物发现基金会的衰老和阿尔茨海默氏病预防总监。她在西奈山医学院,亚利桑那大学和女王大学(加拿大)接受了神经科学方面的培训,并获得了美国国立卫生研究院,伊夫林·麦克奈特脑研究基金会,ARCS基金会以及希尔达(Hilda)和普雷斯顿·戴维斯基金会。她撰写了超过18篇经过同行评审的科学文章,并且是神经科学学会,美国老年医学学会,内分泌学会和妇女科学协会的成员。

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